Klinik für Neurologie und Neurophysiologie

Die wissenschaftliche Arbeitsgruppe von Prof. Dr. Jürgen Bardutzky gehört zur Klinik für Neurologie und Neurophysiologie der Universitätsklinik sowie der Universität Freiburg. 

Die übergeordneten Ziele unserer Forschung sind:

• Neuroprotektion durch Hypothermie: In prospektiven Studien wird der Einfluss früher, nicht-invasiver Hypothermie auf das Langzeit-Ergebnis nach endovaskulärer Gerinnselentfernung bei akutem Großgefäßverschluss untersucht.

• Klinische Studien im INVAS-Netzwerk: Unser Netzwerk behandelt jährlich rund 9000 Schlaganfallpatienten, davon ca. 900 mit medikamentöser Lyse. Diese Infrastruktur nutzen wir für prospektive Studien zu innovativen Akuttherapien.

• Stenting mit Tirofiban: Untersucht werden Wirksamkeit und Sicherheit des Akut-Stentings bei Patienten mit Großgefäßverschluss und frustraner Rekanalisation.

Diese Ziele werden in den folgenden Forschungsprojekten verfolgt:

COTTIS-Studien (COmbination of Targeted temperature management and Thrombectomy after acute Ischemic Stroke).

A) COTTIS-2-Studie: In dieser multizentrischen, randomisiert-kontrollierten und endpunkt-verblindeten Studie wird geprüft, ob eine frühzeitig eingeleitete Hypothermie (transnasal, Ziel: 35 °C) mit anschließender 6-stündiger Erhaltungsphase durch Oberflächenkühlung das klinische 3-Monats-Ergebnis verbessert (Abbildung). Eingeschlossen werden Patienten mit kleinem Infarktkern (ASPECTS >5; <70 ml) bis 24 Stunden nach Symptombeginn.
 

B) COTTIS-3-Studie: Hier wird in einer prospektiven Studie die Wirksamkeit früher Hypothermie bei Patienten mit großem Infarktkern (ASPECTS 3–5; >70 ml) bis 24 Stunden nach Symptombeginn untersucht.

Abbildung: Hypothermie-Induktion in den COTTIS-Studien
 

Medikamentöse Gerinnselauflösung

Im INVAS-Netzwerk wird in einer prospektiven Studie im stepped-wedge-Design die Effektivität und Sicherheit von Tenecteplase gegenüber Alteplase bei allen Thrombolyse-Indikationen verglichen.

Akut-Stenting mit low-dose Tirofiban 

In dieser Beobachtungsstudie wird bei Patienten mit frustraner Rekanalisation eines intrakraniellen Großgefäßverschlusses die Wirksamkeit eines Akut-Stentings mit niedrig dosierter Tirofiban-Gabe (Bolus + 12h-Erhaltung, Abbildung) untersucht. Eine Folgestudie soll dieses Verfahren multizentrisch und randomisiert prüfen.

Abbildung: Erfolgreiches Stenting der A. cerebri media rechts nach erfolgloser Thrombektomie mit höchstgradiger Stenose

Bardutzky J, Kollmar R, Al-Rawi F, Lambeck J, Fazel M, Taschner C, Niesen WD. COmbination of Targeted temperature management and Thrombectomy after acute Ischemic Stroke (COTTIS): a pilot study. Stroke Vasc Neurol. 2024 Jun 21;9(3):258-267. doi: 10.1136/svn-2023-002420. PMID: 37612052.

Wolf S, Mielke D, Barner C, Malinova V, Kerz T, Wostrack M, Czorlich P, Salih F, Engel DC, Ehlert A, Staykov D, Alturki AY, Sure U, Bardutzky J, Schroeder HWS, Schürer L, Beck J, Juratli TA, Fritsch M, Lemcke J, Pohrt A, Meyer B, Schwab S, Rohde V, Vajkoczy P; EARLYDRAIN Study Group. Effectiveness of Lumbar Cerebrospinal Fluid Drain Among Patients With Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2023 Aug 1;80(8):833-842. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.1792. Erratum in: JAMA Neurol. 2023 Aug
1;80(8):873. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.3002. PMID: 37330974.

Lambeck J, Steiert C, Bardutzky J. Emergency Bedside Catheter Evacuation of Deep Ganglionic Hematoma Following Recanalization Therapy in Ischemic Stroke. Neurocrit Care. 2023 Feb;38(1):165-170. doi: 10.1007/s12028-022-01595-z. Epub 2022 Sep 7. PMID: 36071332.

Kuramatsu JB, Gerner ST, Ziai W, Bardutzky J, Sembill JA, Sprügel MI, Mrochen A, Kölbl K, Ram M, Avadhani R, Falcone GJ, Selim MH, Lioutas VA, Endres M, Zweynert S, Vajkoczy P, Ringleb PA, Purrucker JC, Volkmann J, Neugebauer H, Erbguth F, Schellinger PD, Knappe UJ, Fink GR, Dohmen C, Minnerup J, Reichmann H, Schneider H, Röther J, Reimann G, Schwarz M, Bäzner H, Claßen J, Michalski D, Witte OW, Günther A, Hamann GF, Lücking H, Dörfler A, Ishfaq MF, Chang JJ,
Testai FD, Woo D, Alexandrov AV, Staykov D, Goyal N, Tsivgoulis G, Sheth KN,
Awad IA, Schwab S, Hanley DF, Huttner HB; Collaborators. Association of Intraventricular Fibrinolysis With Clinical Outcomes in Intracerebral Hemorrhage: An Individual Participant Data Meta-Analysis. Stroke. 2022 Sep;53(9):2876-2886. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.038455. Epub 2022 May 6. PMID: 35521958. 

Hauer EM, Stark D, Staykov D, Steigleder T, Schwab S, Bardutzky J. Early continuous hypertonic saline infusion in patients with severe cerebrovascular disease. Crit Care Med. 2011 Jul;39(7):1766-72. doi: 10.1097/CCM.0b013e318218a390. PMID: 21494103.

Die vollständige Literaturliste finden Sie bei PubMed.
 

Mitglieder

Linda Stephan, Assistenzärztin
Dr. Johanna Liesbrock, Assistenzärztin
Dr. Katharina Lisko, Assistenzärztin 
Dr. Johann Lambeck, Oberarzt
PD Dr. Wolf-Dirk Niesen, Oberarzt

• EU Horizon 2020 (COTTIS-2)

Acute Therapy Stroke Study Group

Prof. Dr. Jürgen Bardutzky's research group is part of the Department of Neurology and Neurophysiology at the University Hospital and the University of Freiburg. The overarching goals of our research are:

• Neuroprotection through hypothermia: In prospective studies, the influence of early, non-invasive hypothermia on the long-term outcome after endovascular clot removal in acute large vessel occlusion is investigated.
   
• Clinical studies in the INVAS network: Our network treats around 9,000 stroke patients every year, of which around 900 are treated with drug lysis. We use this infrastructure for prospective studies on innovative acute therapies.
   
• Stenting with tirofiban: The efficacy and safety of acute stenting in patients with large vessel occlusion and frustrated recanalization are being investigated.

These objectives are being pursued in the following research projects:

COTTIS studies (COmbination of Targeted temperature management and Thrombectomy after acute Ischemic Stroke). 

A) COTTIS-2 trial: This multicentre, randomized-controlled and endpoint-blinded trial is investigating whether early hypothermia (transnasal, target: 35 °C) followed by a 6-hour maintenance phase using surface cooling improves the clinical 3-month outcome (Figure). 

B) COTTIS-3 trial: This is a prospective study investigating the efficacy of early hypothermia in patients with a large infarct core (ASPECTS 3-5; >70 ml) up to 24 hours after symptom onset.

Figure: Hypothermia induction in the COTTIS studies

Drug-based clot lysis
The INVAS network is conducting a prospective study in a stepped-wedge design to compare the efficacy and safety of tenecteplase versus alteplase in all thrombolysis indications.

Acute stenting with low-dose tirofiban 
In this observational study, the efficacy of acute stenting with low-dose tirofiban administration (bolus + 12h maintenance, figure) is being investigated in patients with frustrated recanalization of an intracranial large vessel occlusion. A follow-up study will test this procedure in a multicenter and randomized manner.

Figure: Successful stenting of the right middle cerebral artery after unsuccessful thrombectomy with severe stenosis
 

Selected Publications

Bardutzky J, Kollmar R, Al-Rawi F, Lambeck J, Fazel M, Taschner C, Niesen WD. COmbination von gezieltem Temperaturmanagement und Thrombektomie nach akutem ischämischen Schlaganfall (COTTIS): eine Pilotstudie. Stroke Vasc Neurol. 2024 Jun 21;9(3):258-267. doi: 10.1136/svn-2023-002420. PMID: 37612052.

Wolf S, Mielke D, Barner C, Malinova V, Kerz T, Wostrack M, Czorlich P, Salih F, Engel DC, Ehlert A, Staykov D, Alturki AY, Sure U, Bardutzky J, Schroeder HWS, Schürer L, Beck J, Juratli TA, Fritsch M, Lemcke J, Pohrt A, Meyer B, Schwab S, Rohde V, Vajkoczy P; EARLYDRAIN Study Group. Effektivität der lumbalen Liquordrainage bei Patienten mit aneurysmatischer Subarachnoidalblutung: Eine randomisierte klinische Studie. JAMA Neurol. 2023 Aug 1;80(8):833-842. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.1792. Erratum in: JAMA Neurol. 2023 Aug. 1;80(8):873. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.3002. PMID: 37330974.

Lambeck J, Steiert C, Bardutzky J. Emergency Bedside Catheter Evacuation of Deep Ganglionic Hematoma Following Recanalization Therapy in Ischemic Stroke. Neurocrit Care. 2023 Feb;38(1):165-170. doi: 10.1007/s12028-022-01595-z. Epub 2022 Sep 7. PMID: 36071332.

Kuramatsu JB, Gerner ST, Ziai W, Bardutzky J, Sembill JA, Sprügel MI, Mrochen A, Kölbl K, Ram M, Avadhani R, Falcone GJ, Selim MH, Lioutas VA, Endres M, Zweynert S, Vajkoczy P, Ringleb PA, Purrucker JC, Volkmann J, Neugebauer H, Erbguth F, Schellinger PD, Knappe UJ, Fink GR, Dohmen C, Minnerup J, Reichmann H, Schneider H, Röther J, Reimann G, Schwarz M, Bäzner H, Claßen J, Michalski D, Witte OW, Günther A, Hamann GF, Lücking H, Dörfler A, Ishfaq MF, Chang JJ, Testai FD, Woo D, Alexandrov AV, Staykov D, Goyal N, Tsivgoulis G, Sheth KN, Awad IA, Schwab S, Hanley DF, Huttner HB; Collaborators. Association of Intraventricular Fibrinolysis With Clinical Outcomes in Intracerebral Hemorrhage: An Individual Participant Data Meta-Analysis. Stroke. 2022 Sep;53(9):2876-2886. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.038455. Epub 2022 May 6. PMID: 35521958. 

Hauer EM, Stark D, Staykov D, Steigleder T, Schwab S, Bardutzky J. Early continuous hypertonic saline infusion in patients with severe cerebrovascular disease. Crit Care Med. 2011 Jul;39(7):1766-72. doi:
10.1097/CCM.0b013e318218a390. PMID: 21494103.

The complete publicaiton list can be found at PubMed. 

Members

Linda Stephan, assistant physician
Dr. Johanna Liesbrock, assistant doctor 
Dr. Katharina Lisko, assistant doctor 
Dr. Johann Lambeck, Senior Physician
PD Dr. Wolf-Dirk Niesen, Senior Physician

Funding

• EU Horizon 2020 (COTTIS-2)